靶向DLL3的ADC ZL-1310在廣泛期小細胞肺癌中展現出良好的客觀緩解率和安全性

--在復發的廣泛期小細胞肺癌(SCLC)患者中，ZL-1310在所有測試劑量水平的客觀緩解率(ORR)達74%

--良好的藥代動力學(PK)和安全性特征支持繼續評估ZL-1310作為單藥和聯合用藥用于廣泛期SCLC

再鼎醫藥將于2024年10月24日北京時間晚上20:30（美國東部時間上午8:30）在ENA上公布數據后，召開電話會議和網絡直播

上海和馬薩諸塞州劍橋2024年10月24日 -- 再鼎醫藥有限公司（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯交所股份代號：9688）今日在西班牙巴塞羅那舉行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大會上，以全體會議口頭報告的形式，公布了正在進行的ZL-1310全球1a期臨床研究數據，ZL-1310是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）潛在的同類最優的新一代抗體偶聯藥物（ADC），DLL3在超過85%以上的小細胞肺癌中異常表達[1]-[4]，但在健康組織中極少表達。ZL-1310正在此前接受過至少一種含鉑化療方案治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中進行臨床研究。

ENA 大會上的報告公布了正在進行的1a 部分單藥治療劑量遞增研究的數據，其中包括四個劑量組（0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg）中25 位患者的研究結果。19 位患者的腫瘤結果可評估。

主要的有效性結果包括（n=19）：

? 至少接受過一次治療后評估的患者ORR 為 74% (95%CI, 48.8, 90.9)。ZL-1310 在所有劑量水平上均表現出抗腫瘤活性；

? DLL3 H-Score 評分大于5（范圍：5 至 260）的患者均表現出腫瘤緩解。腫瘤不表達 DLL3 的患者未觀察到腫瘤緩解；

? 在所有劑量組中，隨訪時間的中位數為 2.3 個月，因此無法評估持續緩解時間。在 19 位患者中出現應答的14 位患者中，有 13 位仍在接受受治療。

? 在至少進行過一次基線后腫瘤評估的六名基線有腦轉移的患者中，均獲得了部分緩解 (PR)；

? 一位DLL3 雙特異性療法經治后出現進展的患者，在第一次腫瘤評估時達到 PR。

主要安全性結果包括（n=25）：

? ZL-1310 在所有劑量水平下均具有良好的耐受性，大多數治療出現的不良事件 (TEAE) 為 1 級或 2 級。在 2.4mg/kg 劑量組下觀察到劑量限制性毒性 (DLT)（4 級短暫性中性粒細胞減少癥/血小板減少癥）。25 位患者中有 5 位（20%）發生了 3 級及3級以上的治療相關不良事件；3 級及3級以上的治療相關不良事件最常見的是中性粒細胞減少癥，發生于 25 位患者中的 3 位（12%）。2 位患者（8%）發生了嚴重的治療相關不良事件；3 位患者（12%）需要降低劑量，沒有患者因 TEAE 而終止治療。

19位患者中，所有患者均在接受標準含鉑化療后出現進展，92% 的患者在接受免疫檢查點抑制劑治療后出現進展。56% 的患者此前至少接受過兩種治療但均失敗。28% 的患者在基線時存在腦轉移。截至數據統計截止日期的 2024 年 10 月 10 日，19 位患者根據 RECIST v1.1 至少接受過一次基線后腫瘤評估。19 位患者中有 16 位在 DLL3 表達中有 H 評分。

弗吉尼亞Cancer Specialists和NEXT Oncology的腫瘤內科醫生Alex Spira博士表示："正在進行的 ZL-1310 1 期研究的初步結果表明，這款新一代 ADC 療法有望在大多數 ES-SCLC 患者中產生抗腫瘤應答，且耐受性良好。由于這些患者迫切需要改善治療方案，這一結果尤其令人鼓舞。這些有潛力的研究數據支持對ZL-1310作為單藥在正在進行的 1 期臨床研究的劑量擴展階段，以及在聯合治療中的繼續評估。"

再鼎醫藥總裁兼全球研發負責人 Rafael G. Amado博士表示："ZL-1310的臨床研究反映了再鼎醫藥對探索創新療法、經驗證的腫瘤靶點以及推進創新全球腫瘤學管線的不懈承諾和突出能力。基于我們第一階段研究振奮人心的初步結果，作為再鼎全球腫瘤管線的一部分，我們期待繼續開發 ZL-1310并推進這一充滿前景的候選藥物用于多個領域多線治療。"

電話會議和網絡直播相關信息

如需參加 2024 年 10 月 24 日北京時間晚上20:30 的網絡直播和電話會議，請注冊：

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所有參會者都必須在電話會議之前通過上方鏈接完成在線注冊。注冊成功后，您將收到確認郵件，內含撥入電話會議的具體信息。

會議結束后，您可通過再鼎醫藥官網觀看重播。

關于再鼎醫藥

再鼎醫藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯交所股份代號：9688）是一家以研發為基礎、處于商業化階段的創新型生物制藥公司，總部位于中國和美國。我們致力于通過創新產品的發現、開發和商業化解決腫瘤、自身免疫疾病、中樞神經系統疾病和感染性疾病領域未被滿足的巨大醫療需求。我們的目標是利用我們的能力和資源努力促進中國及全世界人類的健康福祉。

有關再鼎醫藥的更多信息，包括我們的產品、業務活動、合作伙伴關系、研發以及其他事項或進展，請訪問www.zailaboratory.com或關注公司官微：再鼎醫藥。

關于ZL-1310

ZL-1310 是再鼎醫藥不斷推進的全球腫瘤學管線中的一款新型 ADC，其靶向 Delta 樣配體 3 (DLL3)，這是一個在多個神經內分泌腫瘤中過度表達的抗原，通常與不良臨床預后相關，也是 SCLC 中經驗證的治療靶點。ZL-1310 包含人源化抗 DLL3 單克隆抗體，該抗體與新型喜樹堿衍生物（一種拓撲異構酶 1 抑制劑）連接作為其有效載荷。由新型連接子有效載荷平臺TMALIN?設計，該平臺能夠利用腫瘤微環境克服第一代ADC療法遇到的相關挑戰，包括脫靶有效載荷毒性。

正在進行的 1a/1b期臨床研究正在評估 ZL-1310 單一療法以及與免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗聯合用于治療廣泛期 SCLC。

[1]. Saunders LR, Bankovich AJ, Anderson WC, et al: A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med 7:302ra136, 2015

[2]. Tanaka K, Isse K, Fujihira T, et al: Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 115:116-120, 2018

[3]. Huang RSP, Holmes BF, Powell C, et al: Delta-like protein 3 prevalence in small cell lung cancer and DLL3 (SP347) assay characteristics. Arch Pathol Lab Med 143:1373-1377, 2019

[4]. Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al: International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 147:237-243, 2020

再鼎醫藥前瞻性聲明

本新聞稿包含關于再鼎醫藥未來預期、計劃和展望的前瞻性陳述，包括但不限于與我們開發和商業化新一代ADC（包括ZL-1310）的前景和計劃、ZL-1310的潛在裨益，以及對SCLC和神經內分泌瘤的潛在療法相關的陳述。該等前瞻性陳述可能包括 "旨在"、"預計"、"認為"、"有可能"、"估計"、"預期"、"預測"、"目標"、"打算"、 "可能"、"計劃"、"可能的"、"潛在"、"將"、"將會"等詞匯和其他類似表述。該等陳述構成《1995年美國私人證券訴訟改革法案》中定義的"前瞻性聲明"。前瞻性聲明并非對過往事實的陳述，亦非對未來表現的擔保或保證。前瞻性聲明基于我們截至本新聞稿發布之日的預期和假設，并且受到固有不確定性、風險以及可能與前瞻性聲明所預期的情況存在重大差異的情勢變更的影響。實際結果可能受各種重要因素的影響而與前瞻性聲明所示存在重大差異，該等因素包括但不限于：(1)我們成功商業化自身已獲批上市產品并從中產生收入的能力；(2)我們為自身的運營和業務計劃提供資金并為該等活動獲取資金的能力；(3)我們候選產品的臨床開發和臨床前開發的結果；(4)相關監管機構對我們的候選產品作出審批決定的內容和時間；(5)與在中國營商有關的風險；和 (6) 我們向美國證券交易委員會（SEC）備案的最新年報和季報以及其他報告中指出的其他因素。我們預計后續事件和發展將導致我們的預期和假設改變，但除法律要求之外，不論是出于新信息、未來事件或其他原因，我們均無義務更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應被視為我們在本新聞稿發布之日后任何日期的意見而加以信賴。

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