全球關鍵 3 期研究顯示匹米替尼顯著提升腱鞘巨細胞瘤患者的臨床療效

　　– 在所有關鍵次要終點（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善-

　　– 每日一次口服匹米替尼的治療耐受性良好，因治療相關不良事件而終止治療的比例極低-

　　– 匹米替尼1b期最新研究結(jié)果顯示，其最佳客觀緩解率達85%，中位治療持續(xù)時間達到20個月–

　　和譽醫(yī)藥今天宣布，根據(jù)獨立盲審委員會（BIRC）的RECIST v1.1標準，評估匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究在第25周客觀緩解率（ORR）方面取得了統(tǒng)計學意義上的顯著改善，達到54.0%，而安慰劑為3.2%。

　　值得注意的是，該研究還表明，匹米替尼治療對與TGCT重要患者臨床結(jié)果相關的次要終點有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善，這些次要終點包括按數(shù)字評定量表測定僵硬程度（NRS；與基線相比，平均變化為-3.00，安慰劑組為- 0.57，p<0.0001），和按簡明疼痛量表測定疼痛程度（BPI；-2.32對0.23的基線平均變化，p<0.0001）。MANEUEVER研究第1部分的詳細療效和安全性數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。

　　在 MANEUVER 研究中，匹米替尼展現(xiàn)出良好的的耐受性，安全性數(shù)據(jù)與先前報告的數(shù)據(jù)一致，沒有膽汁淤積性肝毒性發(fā)生。治療中匹米替尼組出現(xiàn)的不良事件 （TEAE）導致治療終止和劑量下調(diào)的患者分別是1.6%（1名）和7.9%（5名）。

　　"腱鞘巨細胞瘤往往多發(fā)于年輕人。這種罕見的良性腫瘤生長在關節(jié)內(nèi)部和周圍，主要影響處于工作年齡的年輕人和中年人。腱鞘巨細胞瘤主要表現(xiàn)為關節(jié)腫脹、疼痛、僵硬和活動受限，會嚴重影響日常活動能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通過手術(shù)進行治療，但是術(shù)后的高復發(fā)率以及反復手術(shù)可能帶來的并發(fā)癥給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，因此迫切需要能夠控制腫瘤生長的系統(tǒng)性療法。"北京積水潭醫(yī)院骨與軟組織腫瘤診療中心主任牛曉輝教授表示，"基于MANEUVER研究的最新數(shù)據(jù)以及匹米替尼對CSF-1R的高選擇性和有效抑制作用，加上每日一次的口服給藥方式還有助于提高患者的長期依從性，匹米替尼有可能為腱鞘巨細胞瘤患者建立一種新的治療模式。

　　和譽醫(yī)藥董事長兼CEO徐耀昌博士表示："MANEUVER 是一項具有里程碑意義的全球性研究。它是首個在多個地區(qū)以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細胞瘤患者的全球性試驗。這樣就可以進行詳細的結(jié)果比較，有助于更深入地了解不同人群的疾病特征和潛在的反應差異。匹米替尼代表了新興CSF-1R抑制劑類別的關鍵進展，有望為全球的腱鞘巨細胞瘤患者提供新型口服小分子藥物治療方案。我們期待和默克團隊緊密合作，共同推動匹米替尼的注冊申報，讓匹米替尼成為系統(tǒng)性治療腱鞘巨細胞瘤的首選方案！"

　　2023年12月，和譽醫(yī)藥與總部位于德國達姆施塔特的領先科技公司默克醫(yī)藥健康達成許可協(xié)議，授予其在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的獨家商業(yè)化許可，以及匹米替尼全球商業(yè)權(quán)利的獨家選擇權(quán)。

　　"對于主要由CSF-1過表達引起的TGCT，臨床上迫切需要有效且耐受性良好的系統(tǒng)性治療，該疾病會導致關節(jié)組織增厚和過度生長，嚴重影響患者的生活。MANEUVER的III期數(shù)據(jù)證實了和譽醫(yī)藥I期研究的結(jié)果，表明pimicotinib靶向CSF-1有望為患者提供新的治療選擇。我們將與和譽醫(yī)藥合作并審閱該研究數(shù)據(jù)，準備和中國的監(jiān)管機構(gòu)分享研究結(jié)果，我們的共同目標是盡快將pimicotinib帶給有需要的患者。"默克醫(yī)藥健康全球研發(fā)負責人兼首席醫(yī)學官Danny Bar-Zohar表示。

　　關于MANEUVER

　　MANEUVER關鍵研究是一項由三部分組成的、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床3期研究，旨在評估匹米替尼對符合接受系統(tǒng)性治療條件且既往未接受過抗CSF1/CSF1R治療的TGCT患者中的療效和安全性。該研究正在中國（45 例患者）、歐洲（28 例）、美國和加拿大（21 例）開展。

　　在第1部分雙盲研究階段，94名患者 以 2：1 的比例隨機接受 50 mg QD 的 匹米替尼（n=63）或安慰劑 （n=31）治療24 周。其主要終點是在意向治療人群中第 25 周時的客觀緩解率 （ORR），由獨立盲審委員會基于實體瘤反應評估標準 （RECIST）1.1 版進行評估。次要終點包括基于腫瘤體積的評分、主動關節(jié)活動度、數(shù)字評定量表（NRS）測定的僵硬程度、簡要疼痛量表（BPI）測定的疼痛程度和 PROMIS 身體功能評估。

　　在第1部分雙盲研究完成后，符合條件的患者可以繼續(xù)接受開放標簽的第2部分，完成最長24周的治療。完成第2部分的患者可以進入開放標簽延長期（第3部分）以進行延長治療和安全隨訪。

　　匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤1b期研究的最新長期隨訪結(jié)果

　　和譽醫(yī)藥還公布了評估匹米替尼對TGCT患者安全性和有效性的1期開放標簽多中心研究的最新結(jié)果。題為"匹米替尼（ABSK021）在腱鞘巨細胞瘤（TGCT）中的長期療效和安全性概況：1b期研究更新報告"的壁報將在2024年11月13日至16日于美國圣地亞哥舉行的結(jié)締組織腫瘤學會（CTOS）年會上展示。

　　截至2024年6月30日，此前報告的42名50 mg劑量組患者的數(shù)據(jù)更新如下：

　　•根據(jù)獨立審查委員會（IRC）的RECIST v1.1評估，最佳ORR為85.0%。中位治療持續(xù)時間為20.67個月（0.5, 30.1），54.8%的患者持續(xù)治療時間≥18個月，38.1%的患者持續(xù)治療時間≥24個月。基于Kaplan-Meier評估，中位緩解持續(xù)時間尚未達到（NR），69.0%的患者仍在接受治療。在長期治療過程中，觀察到腫瘤持續(xù)縮小、疼痛程度和僵硬緩解程度以及關節(jié)活動能力的逐步改善。

　　•總體安全性狀況與既往報道保持一致，長期隨訪未發(fā)現(xiàn)特殊的不良事件。

　　•未觀察到膽汁淤積性肝毒性的證據(jù)。