艾博生物新冠疫苗合作方沃森生物“牽手”新伙伴 公司回應：為完善產(chǎn)品布局

每經(jīng)記者 陳星 每經(jīng)實習編輯 楊夏

作為國內(nèi)實驗進度最前的新冠mRNA疫苗，沃森生物（300142）（300142，SZ）、艾博生物與軍事科學院軍事醫(yī)學研究院共同研制的ARCoV疫苗進度和臨床數(shù)據(jù)都備受外界關注。本月24日，ARCoV疫苗公布了其在2020年完成的一期臨床試驗數(shù)據(jù)。

一期實驗初步驗證了ARCoV安全性良好、可控制可管理，同時有初步免疫原性。但這次實驗數(shù)據(jù)中披露的不良反應率還是引起了外界的關注。

而就在實驗數(shù)據(jù)公布后，1月28日晚，沃森生物公告，與上海藍鵲生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱藍鵲生物）簽署《新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術開發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議》，共同開展新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗的產(chǎn)品開發(fā)及商業(yè)化合作。

為何與艾博生物“牽手”后，又與新的mRNA技術企業(yè)合作？此舉是否受到ARCoV臨床試驗數(shù)據(jù)的影響？對此，沃森生物方面表示，艾博生物的mRNA疫苗是基于RBD蛋白，而藍鵲生物的mRNA疫苗則是基于S蛋白嵌合體。公司一直以來是基于產(chǎn)品與外部公司進行合作，如果下一輪疫情爆發(fā)或者出現(xiàn)新的變異株，可以選擇能更快應對和保護力更高的產(chǎn)品”。

但值得注意的是，RBD蛋白和S蛋白恰好是輝瑞早期候選疫苗BNT162b1和BNT162b2之間的區(qū)別，而輝瑞最終選擇了后者。

沃森生物回應：選擇能更快應對、保護力更高的產(chǎn)品

1月28日晚，沃森生物公告稱，公司與上海藍鵲生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱藍鵲生物）簽署《新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術開發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議》，共同開展新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗的產(chǎn)品開發(fā)及商業(yè)化合作。

根據(jù)協(xié)議，沃森生物與藍鵲生物將根據(jù)全球新冠疫情流行病學和全球新型冠狀病毒變異株情況，共同協(xié)商確定疫苗中所覆蓋的病毒變異株。藍鵲生物主要負責目標藥物研發(fā)的抗原設計、mRNA序列設計與優(yōu)化、質(zhì)粒工藝開發(fā)、遞送系統(tǒng)的篩選和優(yōu)化、mRNA疫苗生產(chǎn)工藝研究與質(zhì)量標準研究，并負責體外實驗與初步藥效學評價與毒理批及臨床申報用mRNA疫苗的制備。雙方合作共同完成產(chǎn)品中試工藝放大。沃森生物負責為目標藥物研發(fā)提供資金和資源支持，主要負責本疫苗的注冊申報、臨床試驗管理、產(chǎn)業(yè)化及營銷等。

藍鵲生物官網(wǎng)顯示，公司由生物試劑公司Apexbio Technology董事長俞航、復旦大學mRNA藥物研發(fā)中心主任林金鐘等人在2019年創(chuàng)立，專注于mRNA疫苗和基于mRNA藥物的療法用于嚴重疾病的治療。

根據(jù)藍鵲生物此前的公開信息，2020年，藍鵲生物開始研發(fā)基于S蛋白的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗RQ3013，目前已向藥審中心滾動提交臨床申請，這也是藍鵲生物目前進展最快的在研項目。此外，藍鵲生物的在研管線還包括新冠印度株mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗、呼吸合胞病毒mRNA疫苗等，但目前除RQ3013外，進展最快的項目也處于臨床前研究階段。

值得注意的是，在與藍鵲生物合作之前，沃森生物早在2020年就“牽手”艾博生物布局mRNA技術平臺，鎖定新冠和帶狀皰疹兩大單品合作。截至目前，沃森生物、艾博生物與軍事科學院軍事醫(yī)學研究院共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoV已進入臨床III期。

公開信息顯示，艾博生物也開發(fā)了針對Omicron變異株的產(chǎn)品，第一批GMP產(chǎn)品已經(jīng)生產(chǎn)完畢，正在積極和監(jiān)管溝通。沃森生物為何沒有選擇“老朋友”而是與藍鵲生物合作？

同時，沃森生物與藍鵲生物的合作公告中顯示，二者可在合作協(xié)議內(nèi)，開發(fā)多個版本的新型冠狀病毒mRNA疫苗（包括包含新型冠狀病毒原始株和/或變異株的單價或多價mRNA疫苗）。這是否意味著沃森生物與艾博生物的合作將生變？

對此，記者以投資者身份撥通了沃森生物董秘辦電話，沃森生物方面回應稱，“艾博生物的mRNA疫苗是基于RBD蛋白，而藍鵲生物的mRNA疫苗則是基于S蛋白嵌合體，二者具有不一致的特點。公司一直以來是基于產(chǎn)品與外部公司進行合作，目的是打造一個全面和系統(tǒng)的產(chǎn)品平臺，如果下一輪疫情爆發(fā)或者出現(xiàn)新的變異株，可以選擇能更快應對和保護力更高的產(chǎn)品”。

艾博生物新冠mRNA疫苗二期臨床試驗安全性曾引發(fā)關注

但值得一提的是，就在沃森生物公布與藍鵲生物合作的前幾天，ARCoV的I期臨床數(shù)據(jù)在The Lancet Microbe雜志上發(fā)表。這項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、劑量遞增I期試驗評估了ARCoV的初步安全性、耐受性和免疫原性。

數(shù)據(jù)顯示，2020年10月30日至12月2日期間，120名符合條件的參與者被隨機分配接受5種劑量水平的ARCoV或安慰劑（每組20人）。所有參與者都接種了第一劑疫苗，118人接種了第二劑疫苗。

盡管該項試驗早在2020年即已完成，并且初步觀察到ARCoV安全性良好、可控制可管理，同時有初步免疫原性。但這次實驗數(shù)據(jù)中披露的不良反應率還是引起了外界的關注。

數(shù)據(jù)顯示，在最有效的15μg組，出現(xiàn)一種以上不良反應的高達90%，其中出現(xiàn)發(fā)燒癥狀的有85%，30%的人是三級（39-40度的高燒）；在25μg組，出現(xiàn)發(fā)燒癥狀的更是達到100%。

此外，ARCoV表現(xiàn)出來的有效劑量范圍較小。數(shù)據(jù)顯示，15μg可以引發(fā)高滴度的中和抗體，但其他四個劑量組的效果較差。例如，10μg、20μg組接種第二針14天后中和抗體滴度僅為15μg組的三分之一。

最后，ARCoV的抗原是新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的受體結合域（RBD），而不是常用的全長S蛋白，這和輝瑞/BioNTech早期候選疫苗BNT162b1相似，但輝瑞最終選擇了BNT162b2（針對全長S蛋白）。同時，在臨床試驗中，僅用RBD的BNT162b1的不良反應比例要高于全長S蛋白的BNT162b2。

而這一點，恰好也是沃森生物工作人員前述表示的，艾博生物與藍鵲生物的mRNA疫苗之間的最重要區(qū)別。

對此，前述工作人員補充表示，ARCoV疫苗在二期臨床試驗中已經(jīng)進行了一些調(diào)整和修飾，前述不良反應的現(xiàn)象有所改善。目前在ARCoV進行的海外三期實驗中，還沒有達到三級不良反應的案例。目前，ARCoV的海外三期實驗仍在進行中，國內(nèi)三期臨床試驗則完成了入組和打針，但還未有實驗數(shù)據(jù)。

關鍵詞： 生物 疫苗 布局