首藥控股：核心品種陸續進入關鍵性臨床試驗

首藥控股1月13日發布投資者關系活動記錄表，公司于2023年1月10日至12日接受中信證券、國新證券、易方達基金等多家機構調研。調研內容包括：

問：能否介紹公司高選擇性RET抑制劑SY-5007的后續進展規劃？

答：公司近期收到了CDE同意SY-5007未來采用Ⅱ期單臂臨床試驗申請附條件批準上市的反饋意見。這是SY-5007臨床研究的關鍵進展，有了這個資質，后續關鍵臨床研究和上市注冊路徑都會比較清晰。我們會加大資源投入力度，積極推進全國多個臨床研究中心的受試者入組工作。如果結果符合預期，我們也會推進SY-5007附條件批準上市的申請工作，力爭成為首個獲批上市的完全國產的高選擇性RET抑制劑。

(資料圖片僅供參考)

問：如何看待RET-TKI市場競爭格局？

答：RET抑制劑分為選擇性和非選擇性兩大類，選擇性RET抑制劑療效顯著，安全性好，明顯優于非選擇性RET抑制劑。從FDA已批準的兩個進口選擇性RET抑制劑臨床數據來看，其臨床數據驚艷，因此RET也是一類與ALK靶點類似的“鉆石突變”靶點。另外，據統計，RET融合在NSCLC中發生率約1-2%，PTC約10-20%，RET突變在MTC則超過50%，總體的患者存量可觀，且RET突變的NSCLC患者對基礎化療方案療效有限，而且療效持續時間短，這類患者對免疫療法不敏感，因此RET+腫瘤患者存在顯著的未被滿足的臨床需求。因此整體看來，選擇性RET抑制劑未來的市場規模可觀，

由于目前只有兩款進口同類藥物獲附條件批準上市， 價格昂貴，患者的可及性很低。基于SY-5007目前的研發進度，其有望成為首個完全國產獲批上市的高選擇性RET-TKI藥物，未來在商業化道路上可以充分發揮國產藥物的成本優勢和政策優勢，未來的競爭格局還是很樂觀的。

問：公司在非小細胞肺癌領域研發品種的布局情況？

答：在NSCLC領域，我們擁有多個產品在研，包括二代ALK-TKI SY-707、三代ALK-TKI SY-3505、高選擇性RET-TKI SY-5007，KRAS（G12C）抑制劑等，靶點覆蓋面還是比較廣泛的。而且在ALK賽道，首藥是唯一一家同時擁有二代和三代ALK抑制劑的藥企，可以覆蓋ALK陽性非小細胞肺癌患者從一線、二線到三線的治療需求，具有很強的競爭力。

問：三代ALK-TKI的進展？

答：SY-3505目前處在臨床I/II期試驗階段，前期數據在2022年ELCC會議上也進行了相應的披露。后續我們將持續增加患者入組，積累足夠的臨床數據后也會與CDE溝通開展注冊性臨床試驗的相關事宜。

問：其它幾個核心品種的研發進展？

答：二代BTK抑制劑SY-1530目前處于臨床Ⅱ期階段，后續會積極探索差異化聯合用藥的方案。不可逆FGFR4抑制劑SY-4798、選擇性WEE1抑制劑SY-4835目前處于臨床Ⅰ期階段，這兩個品種未來我們都會積極探索多種聯合用藥的潛力，并在適應癥的探索上采取差異化的策略。

問：公司在早期靶點選擇和產品立項的思考或偏好？

答：我們在靶點選擇上立足患者的臨床需求和差異化的競爭優勢，這是基本的立項原則。我們的管線上不同成熟度的項目兼具，既有成熟度較高的項目，又有創新性很強的項目。這樣我們的研發管線既能夠保證一定的商業化成功率，又能夠提高整體的創新性，兼顧風險與收益。

適應癥選擇上，聚焦患者人群較大的適應癥，或者有迫切臨床需求的領域。我們對傳統的激酶靶點、表觀遺傳學調控靶點等，以及廣譜抗癌靶點、合成致死靶點等都有不少布局；此外，新興的領域如PROTAC、E3水解酶等也在推進。此外，隨著公司在研管線數量增加，我們還會考慮與既有產品的聯合，以期拓展管線深度和護城河，提升產品綜合競爭優勢。

問：能否簡單介紹早期研發策略？

答：我們在早期研發時采取了多線并行、綜合評估的策略，在設計優化化合物時采取多維度（活性、PK參數、成藥性等）評價，目的在于解決現有領域中已有競品的不足，使得我們的候選化合物具有明顯的競爭優勢。在這個過程中，解決一個參數比較容易，但是同時解決多個參數就會有一定難度，所以這個時候主要靠團隊協作去發揮作用，將結果同時匯總分析，因此團隊的配合力和執行力很關鍵。

得益于精干默契的團隊和近十五年的密切配合，我們將持續不斷地把眾多候選化合物推向臨床，以期惠及更多的癌癥患者。

編輯：吳鄭思

關鍵詞： 臨床試驗