什么是“聚乙二醇”？

在普通百姓眼中，它或許只是白色粉末。在制造商眼中，它是牙膏、除臭劑、化妝品的原材料。但在鍵凱科技董事長兼總經(jīng)理趙宣眼中，它是最具價值、最具市場的藥用材料，是鍵凱科技得以發(fā)展壯大的根本。其研發(fā)的“聚乙二醇及其活性衍生物”，不僅填補(bǔ)了國內(nèi)空白，還參與到了全球市場競爭中。

“材料是任何一個創(chuàng)新的基礎(chǔ)。鍵凱科技在做的，是以材料創(chuàng)新，引領(lǐng)生物醫(yī)藥創(chuàng)新。”趙宣說，他的目標(biāo)很簡單：專注于聚乙二醇，提供最優(yōu)秀的材料，做最穩(wěn)定的供應(yīng)商，幫助國內(nèi)外更多企業(yè)的新藥、醫(yī)療器械上市。堅持“不做藥企”的他，想把精力專注于材料創(chuàng)新的領(lǐng)域。趙宣也相信，創(chuàng)新疊加資本，將激發(fā)出企業(yè)的更多潛能。

近日，《科創(chuàng)中國》調(diào)研活動走進(jìn)鍵凱科技，聽趙宣分享了他們?nèi)绾问昴ヒ粍Α⒆寗?chuàng)新的夢想照進(jìn)現(xiàn)實的故事。

最大限度挖掘材料價值

1990年，美國FDA批準(zhǔn)通過了全球首個聚乙二醇修飾藥物。此后數(shù)十年間，聚乙二醇修飾藥物技術(shù)得到了迅速的發(fā)展，多個使用聚乙二醇修飾的創(chuàng)新藥面世并用于臨床。

在美國讀博期間，趙宣研究的正是聚乙二醇及其衍生物的應(yīng)用，他的博士論文圍繞“聚乙二醇聚合形成凝膠在醫(yī)療器械中的應(yīng)用”展開討論。他博士畢業(yè)后，先后六年在Shearwater、Nektar等行業(yè)標(biāo)桿企業(yè)工作，從事研發(fā)工作。

2005年，趙宣帶著聚乙二醇的核心技術(shù)，加入鍵凱科技——這個國內(nèi)最早涉足聚乙二醇及其衍生物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的企業(yè)之一。盡管聚乙二醇非常普通，但醫(yī)用藥用聚乙二醇卻沒有那么簡單——關(guān)鍵是純度。鍵凱科技生產(chǎn)的聚乙二醇原料及其活性衍生物純度可達(dá)99%，并具有優(yōu)良的批間穩(wěn)定性。公司憑借擁有的自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)填補(bǔ)了我國國產(chǎn)高質(zhì)量醫(yī)用藥用聚乙二醇活性衍生物的空白。

“聚乙二醇是迄今為止已知聚合物中生物相容性最好的聚合物，對人體無毒無害無刺激，常用于醫(yī)藥行業(yè)中的多種藥物或醫(yī)療器械。”提起聚乙二醇，趙宣滔滔不絕。記者了解到，自2008年起，鍵凱科技即向國內(nèi)新藥研發(fā)企業(yè)提供量產(chǎn)的醫(yī)用藥用聚乙二醇活性衍生物，這也推動了國內(nèi)聚乙二醇修飾新藥研發(fā)走上了快速發(fā)展的道路。

聚乙二醇還有一個神奇效果——讓藥效長效化。

趙宣告訴記者，無論身患何種疾病，假如每日必須服用兩次而非一次藥，都可以歸咎于人體的代謝清除作用。因為在藥物發(fā)揮效果之前，大量成分可能已經(jīng)被人體代謝出去。怎么辦？

“聚乙二醇，恰巧可以讓藥物經(jīng)過修飾后更長時間地維持血藥濃度，同時毒性大幅降低，進(jìn)而提升病人的生活質(zhì)量。”

“就像半導(dǎo)體單晶硅芯片，可以不斷進(jìn)化到微米級、納米級，這就是工藝的提升。依托材料可以有很多創(chuàng)新，醫(yī)療器械和材料有關(guān)，生物醫(yī)藥以后也會這樣。”趙宣說。

據(jù)透露，鍵凱科技持續(xù)發(fā)現(xiàn)了聚乙二醇在更多領(lǐng)域的應(yīng)用，例如醫(yī)美領(lǐng)域，聚乙二醇對玻尿酸的一些性能的改善，腫瘤免疫方面的聚乙二醇化學(xué)修飾重組人白介素-2，以及在ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥物領(lǐng)域、mRNA遞送等方向，聚乙二醇都有著更大的想象空間。

更大范圍深耕應(yīng)用領(lǐng)域

憑借著聚乙二醇修飾藥物的優(yōu)秀臨床表現(xiàn)，鍵凱科技在國內(nèi)聚乙二醇衍生物醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域穩(wěn)坐頭把交椅。截至2020年底，公司已支持4個聚乙二醇修飾藥物在國內(nèi)上市，占國內(nèi)全部上市產(chǎn)品的三分之二；公司共有21家客戶的聚乙二醇修飾藥物在國內(nèi)申報臨床試驗，占國內(nèi)全部已申報臨床試驗聚乙二醇修飾藥物研發(fā)企業(yè)的約三分之二。

在國際聚乙二醇衍生物醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域，鍵凱科技支持波士頓科學(xué)、康德樂、美敦力等國際醫(yī)療器械領(lǐng)先企業(yè)已在境外上市的產(chǎn)品，并支持近20個境外醫(yī)療器械臨床試驗品種。在國際醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，公司的產(chǎn)品亦參與了數(shù)十家生物類似藥與生物創(chuàng)新制藥公司在聚乙二醇化多肽、蛋白、寡核苷酸等藥物領(lǐng)域的研發(fā)。

mRNA疫苗在本次新冠肺炎疫情防控中大放異彩，mRNA的穩(wěn)定性和藥物遞送是主要問題，脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是目前最先進(jìn)的遞送系統(tǒng)，聚乙二醇修飾也被應(yīng)用于此次新冠肺炎疫情防控中廣泛接種的mRNA疫苗里。在此之前，鍵凱科技在LNP方面也做了很長時間研究。

此外，腫瘤治療、局部止痛、生物免疫抑制及醫(yī)療美容等領(lǐng)域也成為鍵凱科技的攻關(guān)方向。在研品種方面，鍵凱科技陸續(xù)啟動了聚乙二醇伊立替康、JK-1214R、JK-1208R、JK-1221H、JK-1219I等多個在研藥械產(chǎn)品的臨床研發(fā)進(jìn)程，覆蓋抗腫瘤、局部止痛、生物免疫抑制等醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域。其中，外界關(guān)注度最高的聚乙二醇伊立替康現(xiàn)處于II期臨床試驗階段。

值得注意的是，上述藥物均系在全球范圍內(nèi)的創(chuàng)新藥物，尚不存在已上市的同類產(chǎn)品。

趙宣說：“我一直堅持干我們自己能干的事，干自己特長的事。”這種不盲目跟風(fēng)，專注主業(yè)的做法，使得鍵凱科技能圍繞聚乙二醇領(lǐng)域不斷深耕、不斷創(chuàng)新、不斷突破。

比起等待風(fēng)口，鍵凱科技更重視不斷豐盈羽翼。

重視人才，也重視資本賦能

處于細(xì)分行業(yè)多年，沒有改變的，是趙宣始終如一的“好勝”之心。“現(xiàn)在領(lǐng)先不代表一直領(lǐng)先。我們先追趕別人，現(xiàn)在超過別人，可未來怎么做才能讓別人追不上？”趙宣認(rèn)為，做企業(yè)必須居安思危，保持創(chuàng)新是解決問題的唯一方法。

好勝者也往往歡迎競爭。“競爭能迫使我們變得更強(qiáng)。”趙宣沒有回避聚乙二醇應(yīng)用領(lǐng)域中現(xiàn)存的挑戰(zhàn)，例如在聚乙二醇修飾藥物的長效化領(lǐng)域，現(xiàn)在涌入了更多的從業(yè)者，行業(yè)毛利率處于持續(xù)下降。“價格戰(zhàn)肯定會發(fā)生，但發(fā)生也沒什么關(guān)系。如果我們總能夠找到高毛利的地方，就可以放棄這些低毛利的領(lǐng)域。其實我們現(xiàn)在已經(jīng)在做這樣的事情了。”

對新領(lǐng)域的不斷沖擊，趙宣的“底氣”是他背后的研發(fā)團(tuán)隊。

趙宣驕傲地介紹說，鍵凱科技研發(fā)團(tuán)隊都是在聚乙二醇及下游醫(yī)藥領(lǐng)域深耕多年的“老人”了。研發(fā)團(tuán)隊的工作經(jīng)歷覆蓋著從上游的聚乙二醇材料開發(fā)、研制、工業(yè)化放大生產(chǎn)，到下游聚乙二醇相關(guān)藥物的藥理毒理研究及臨床試驗的完整全流程，做到了彼此的相互助益。

如何留住創(chuàng)新人才？登陸資本市場，用股權(quán)激勵方式來綁定人才，是當(dāng)今科創(chuàng)時代主流做法。在IPO之前，鍵凱科技已經(jīng)實施核心員工持股計劃，其員工持股平臺——鍵業(yè)騰飛直接持有發(fā)行前公司5%股權(quán)。今年初，公司再推限制性股票激勵計劃，其中三年營收翻倍（119%）的業(yè)績考核要求，也透露著公司對未來發(fā)展的信心。

趙宣相信，創(chuàng)新疊加資本，將激發(fā)出企業(yè)的更多潛能。他表示，未來3年，公司會在技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新方面，通過加大先進(jìn)設(shè)備、科研經(jīng)費(fèi)和人力資源的投入力度，提高研發(fā)平臺的技術(shù)開發(fā)能力和市場反應(yīng)速度。

“我們會做最優(yōu)秀的材料、最穩(wěn)定的供應(yīng)商，以支持全球諸多橫跨蛋白質(zhì)、小分子、核酸新藥上市。”趙宣說，聚乙二醇領(lǐng)域還沒有天花板，鍵凱科技會堅持以材料創(chuàng)新，引領(lǐng)生物醫(yī)藥創(chuàng)新；專注深耕，去不斷尋找更多的可能。

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