銳正基因ART001：基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯的技術突破

基因編輯被普遍認為是當下和未來最關鍵和最具潛力的生物技術之一。基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯技術突破了以往基因治療的一系列局限性。適應癥方面，它不僅可以用于罕見病也可以用于難治的常見病;生產(chǎn)工藝和成本方面，它無需病毒和細胞，所有組分均可大規(guī)模工業(yè)化合成，不存在由于價格昂貴導致患者無法負擔的情況;療效和醫(yī)療費用方面，它具備一次用藥即可徹底停止疾病進展甚至治愈疾病的潛力，大大便利患者的同時，可以在總醫(yī)療費用上為患者和醫(yī)保大幅節(jié)省開支。

這些巨大的優(yōu)勢使得基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯成為全球最具市場和技術潛力的創(chuàng)新制藥領域之一。在這個領域，目前全球尚未有產(chǎn)品上市。即使在素以創(chuàng)新療法開發(fā)領先聞名的美國，目前也只有三家公司獲得臨床試驗許可，這其中便包括銳正基因。

近日，銳正基因自主研發(fā)的針對轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(ATTR)的產(chǎn)品ART001近日美國IND申請通過，成為中國第一個獲美國FDA臨床試驗許可的基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯藥物。

非病毒載體的體內(nèi)基因編輯領域具備巨大潛力的同時，也有非常高的技術和轉(zhuǎn)化門檻。銳正基因創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王永忠博士表示："此次獲得FDA臨床試驗許可和前期已獲得的中國臨床試驗許可，均是對銳正基因的創(chuàng)新能力、技術實力和全球競爭力的一種肯定。多年來，在化藥、抗體、ADC、細胞醫(yī)療等領域，往往是在歐美發(fā)達國家已經(jīng)形成成熟產(chǎn)業(yè)后，中國制藥業(yè)才開始快速跟進。隨著中國創(chuàng)新生物技術的快速發(fā)展，中國已經(jīng)開始在一些潛力巨大的領域發(fā)展的早期階段，就可以參與國際競爭了。基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯就是這樣的領域之一，銳正基因如今也成為在早期發(fā)展階段就參與全球競爭的公司之一。"

ART001是中國首個進入人體臨床試驗(IIT)的基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯藥物，目前正在中國開展臨床1期試驗。此次美國FDA IND獲批，ART001成為全球同類藥物中唯一獲得中美兩國臨床試驗許可的產(chǎn)品。

2024年6月，銳正基因在美國圣地亞哥舉行的2024年國際生物大會(BIO 2024)上發(fā)布了ART001的24周臨床研究數(shù)據(jù)，受試者在用藥4周后直至24周，高劑量組的外周TTR蛋白水平較基線平均下降超過90%。截至目前，所有受試者均已跟進36周或以上，藥效依然保持穩(wěn)定。根據(jù)已經(jīng)公開的信息，ART001目前是中國唯一達到90%TTR敲降的體內(nèi)基因編輯產(chǎn)品。

相比國內(nèi)外其他同類產(chǎn)品高頻率出現(xiàn)發(fā)燒等用藥反應，ART001所有受試者均未出現(xiàn)任何輸注相關反應。同時，在基因編輯產(chǎn)品最受關注的脫靶編輯安全性方面，ART001在幾十倍的飽和劑量下，未檢測到脫靶編輯。綜合安全性和藥效，ART001具備Best-in-class的潛力。

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