肝素制劑市場再迎新仿，紅日藥業“肝素智造”進軍百億級市場

編者按

近年來，全球老齡化加劇以及新興醫藥市場的快速發展，極大增加了全球肝素類藥物的市場需求，再疊加其在新冠病毒重癥方面的應用，肝素市場持續擴容。

近日，紅日藥業（300026）發布公告，該公司申報的兩個品規“依諾肝素鈉注射液”一致性評價通過，成為該品類國內第三家過評企業。同時，紅日藥業依托自身產業優勢，擁有從豬小腸加工、粘膜肝素提取、肝素原料藥到分級低分子肝素原料藥的完整肝素產業鏈。這種“肝素智造”模式，或將重塑國內低分子肝素市場格局。一旦低分子肝素產品進入國家集采，具備價格優勢的國內生產企業將有很大機會突出重圍。對此，各權威媒體進行報道。

投資界

近日，國內低分子肝素制劑市場再迎新仿。紅日藥業公告顯示，其申報的兩個品規依諾肝素鈉注射液一致性評價通過，成為該品類國內第三家過評企業。

據悉，肝素是臨床中不可替代的抗凝血藥物之一。數據顯示，2020年中國公立醫療機構終端低分子量肝素和肝素系列藥物銷售額超過130億元，同比增長14.51%。2021年上半年,國內疫情管控加強，醫院門診、住院率逐漸回歸正軌，藥品銷量總體回升。其中，低分子肝素、標準肝素射劑銷量回升強勁，增長率達到了24.53%，2021年中國公立醫療機構終端總體銷量有望跨入150億門檻。

從目前低分子肝素注射液競爭格局來看，國內仍舊以原研藥廠商占據了50%以上的市場的份額，隨著低分子肝素注射液呈現原研藥與多款仿制藥共存的局面，國家集采有望落地，一旦產品進入國家集采，肝素市場格局將迎來重新洗牌。

公開資料顯示，紅日藥業布局肝素產業由來已久，在低分子肝素制劑領域已經覆蓋多款藥品，是目前國內乃至國外低分子肝素市場之中的領跑者。

一致性評價標準升級，創新研發成核心競爭力

作為臨床之中最常見的抗凝劑,肝素在血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環、血液透析等領域是目前無可替代的存在。而通過普通肝素解聚制備的低分子肝素，則是該領域的明星產品，具有注射吸收好、半衰期長、生物利用度髙、出血副作用少、無需實驗室監測等優點，成為全球肝素制劑的主流品類，并擁有超過百億的市場規模。

在市場規模逐漸壯大的同時，低分子量肝素的制藥標準也在逐漸升級。2021年8月， 國家藥監局藥審中心組織制定了《低分子量肝素類仿制藥免疫原性研究指導原則(試行)》，低分子量肝素類仿制藥的開發及一致性評價標準迎來新高，而創新研發再次成為突破的關鍵。

縱觀紅日藥業依諾肝素鈉注射液獲批的全過程，在原料藥階段的創新研發成為重要突破口。旗下億諾瑞生物制藥專注肝素原料藥生產歷史超過十年，產品基本覆蓋肝素粗品到精品的各個品類。科研方面，與武漢大學、蘇州大學、中國海洋大學、中檢院等國內眾多科研院校進行了廣泛和深入的合作，擁有并受理了多項發明專利；品質方面，對標歐盟EP、美國USP等國際藥典標準，在技術指標方面與國際接軌。

公開資料顯示，億諾瑞生物制藥的依諾肝素鈉等低分子肝素原料藥均已具備成熟的批量生產條件。堅實的原料藥創新研發基礎，成為紅日藥業依諾肝素鈉注射液一致性評價通過的關鍵要素。

市場持續擴容，全產業鏈“肝素智造”帶來產能飛躍

近年，全球肝素市場快速增長態勢日趨明顯。一方面，全球老齡化加劇、肥胖人群規模不斷增長以及新興醫藥市場的快速發展，極大推動了全球肝素類藥物市場需求持續增加；另一方面，根據美國倫斯勒理工學院的研究表明，肝素除了抗凝血用于新冠病毒感染引起的膿毒癥外,也可以作為在非抗凝劑中使用，與病毒表面棘突蛋白緊密結合，降低感染的機會，中和病毒的作用。在疫情期間，全球肝素需求量激增。數據顯示，全球肝素市場預計將從2019年的47.49億美元增至2025年的65.45億美元，年復合增長率為5.5%。

市場規模的擴容對肝素品質及產能提出了更高的要求，而提前布局全產業鏈“肝素智造”的企業進一步贏得了市場的主動權。以紅日藥業為例，其擁有從豬小腸加工、粘膜肝素提取、肝素原料藥到分級低分子肝素原料藥的完整肝素產業鏈。從肝素粗品工段開始，不僅按照國內GMP規范進行管理,更對標美國FDA以及歐盟等標準，對公用系統、原輔料、中間體、成品等進行管理，全面保證產品質量。目前，紅日藥業已經建成符合NMPA、cGMP標準的原料藥生產線以及一流的檢測設施，實現肝素全鏈條的智能生產。

紅日藥業的 “肝素智造”，不僅在質量控制與成本控制上達到新高度，同時在產能提升方面成效顯著。據相關負責人介紹，產能有望在兩年之內實現翻倍。逐年遞增的原料藥產能也成為紅日藥業低分子肝素制劑等產品面向全球市場展開競逐的力量源泉。

國內外市場雙重驅動，低分子肝素迎來巨大機遇

回望低分子肝素歷史，依諾肝素鈉是賽諾菲安萬特1993年獲準上市的品種，原研藥巔峰時期的全球銷售額接近40億美元，占據肝素類藥物市場70%份額。山德士作為美國上市的首仿藥，第一年上市即獲得10億美元的銷售額。隨著國內全產業鏈“肝素智造”的興起，在成本與品質雙重競爭優勢的影響之下，中國肝素已經走出國門，與國際企業競逐市場。

以紅日藥業為例，肝素原料藥70%出口海外，產品先后在美國、德國、俄羅斯、印度、土耳其獲得官方認證，不僅在技術指標方面與國際接軌，并憑借多品類的產品覆蓋，成為全球極少數能夠同時實現分級低分子肝素原料藥系列品種生產的企業。

在國內市場，創新研發以及“肝素智造”等模式的出現，也正在重塑國內低分子肝素市場格局。一旦低分子肝素產品進入國家集采，具備價格優勢的國內生產企業將有很大機會突出重圍，尤其是對于擁有全產業鏈“肝素智造”優勢的企業，無疑意味著巨大機遇。

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